Autofagia e Distúrbios Neurodegenerativos
A agregação de proteínas mal dobradas e algumas perdas de população neuronal são típicas da expressão de doenças neurodegenerativas patológicas, tais como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Huntington e esclerose lateral amiotrófica. Foi relatado que a autofagia está envolvida na ocorrência de distúrbios neurodegenerativos, sendo o principal sistema intracelular para degradar organelas danificadas e proteínas agregadas. Nas doenças neurodegenerativas, foi encontrada uma alteração do mecanismo de maturação do autofagossomo no autofagolisossomo.
Além disso, a autofagia desempenha um papel importante na degradação de diferentes proteínas correlacionadas com doenças degenerativas, como α-sinucleína mutada na doença de Parkinson, huntingtina mutante na doença de Huntington e mutante TPD-43 na esclerose lateral amiotrófica. Na doença de Alzheimer, foi revelada a presença de placas B-Amilóides extracelulares e emaranhados neurofibrilares intracelulares, compostos por agregados proteicos tau hiperfosforilados. No cérebro saudável, as vesículas do autofagossomo não são muito visíveis; em vez disso, no cérebro da doença de Alzheimer, muitos autofagossomos são notáveis. A acumulação de vacúolos de autofagia surge da depuração comprometida, em vez da indução da autofagia, sugerindo os estágios finais da modulação da autofagia como uma possível estratégia terapêutica para a doença de Alzheimer.
O papel da autofagia na doença de Parkinson foi demonstrado pela presença em neurônios de alterações lisossomais e autofagossômicas; Para apoiar esta evidência, quando o lisossomo é funcionalmente alterado, a quantidade de α-sinucleína é elevada, indicando uma alteração da via da autofagia. O TFEB foi identificado como o fator que regula positivamente os genes relacionados à formação de autofagossomos e à fusão do lisossoma, aumentando a depuração da exocitose lisossomal. Recentemente, foi demonstrado que sua superexpressão pode reduzir o dano do lisossoma e, assim, melhorar os distúrbios neurológicos relacionados à α-sinucleína.
Fonte: fightaging
Data: 26/Fev/2019
Comentário
Outro caminho possível na luta contra as placas amilóisdes é o indicado aqui.
