Doenaçs e Amilóide

Por que as doenças de amilóide atacam tecidos diferentes?

Sinopse
Pesquisadores do Instituto de Pesquisa Scripps estão relatando os resultados de um estudo recente que aborda por que diferentes tecidos do corpo humano variam em sua suscetibilidade a doenças "amilóides", que incluem a doença de Alzheimer e um grupo de doenças chamado amiloidose familiar.

Fonte: ScienceDaily
Data: April 26, 2005

Comentário
As amilóides interessam a muitas doenças, todos os progressos podem ter largas implicações.

Até a artrite juvenil tem relação com amilóides

Proteína que desencadeia a artrite juvenil identificada

Sinopse
Artrite idiopática juvenil, ou AIJ, é a forma mais comum de artrite infantil. Parece ser uma doença auto-imune, causada por anticorpos atacando certas proteínas no próprio tecido de uma pessoa. Mas nenhum "autoantígeno" - as proteínas que desencadeiam um ataque imunológico - foi ligado à AIJ até o momento. Agora, um novo estudo oferece evidências de que uma proteína humana chamada transtirretina (TTR) provoca uma reação auto-imune nas articulações de pacientes com AIJ.

Fonte:ScienceDaily
Data: February 25, 2016

Comentário
Ao estudar estas questões das amilóides resultam descobertas interessantes, como esta mencionada no artigo.

A saúde do coração relacionada com as amilóides

Varredura amilóide do coração prediz eventos cardíacos maiores

Sinopse
O acúmulo de amilóide é comumente discutido em relação à doença de Alzheimer, mas a amiloidose pode ser encontrada em todo o corpo. Um acúmulo excessivo dessas proteínas insolúveis pode causar um ataque cardíaco ou até mesmo a morte. Um novo exame de imagem molecular de amilóide no coração poderia ajudar a diagnosticar o problema, dizem pesquisadores.

Fonte: ScienceDaily
Data: June 8, 2015

Comentário
Como já afirmei as amilóides têm várias consequências pelo que nos devem importar a todos.
 

Porque as Amilóides deve ser considerados por todos

Estudos examinam a prevalência de amilóide entre adultos; link com comprometimento cognitivo

Sinopse
A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência, com uma prevalência mundial de cerca de 25 milhões em 2010, com previsão de dobrar até 2030 devido ao aumento da expectativa de vida. O primeiro evento patológico reconhecível na DA é a agregação beta-amilóide cerebral (fragmentos de proteína que se agregam para formar a placa). Uma nova pesquisa analisa a prevalência da placa amilóide entre adultos de diferentes idades, com e sem demência, e sua associação com o comprometimento cognitivo.

Fonte: ScienceDaily
Data: May 19, 2015


Comentário
A questão é que ninguém está livre de ser adversamente afectado por placas amilóides, mesmo que à primeira vista nem sequer pensemos nisso, como mostram os estudos ventilados no artigo.

Combata a insónia!

Falta de sono pode estar ligada ao fator de risco para a doença de Alzheimer

Sinopse
Perder apenas uma noite de sono levou a um aumento imediato de beta-amilóide, uma proteína no cérebro associada à doença de Alzheimer, de acordo com um novo estudo.

Fonte: ScienceDaily
Data: April 13, 2018

Comentário
O nosso corpo tem mecanismos de defesa. Ele sabe reparar-se e reconstruir-se, mas temos de o ajudar. Dormir bem é uma maneira.

As vitaminas podem ajudar a combater as amilóides

Cientistas apontam como a vitamina D pode ajudar a clarear as placas amilóides encontradas na doença de Alzheimer

Sinopse
Os pesquisadores identificaram os mecanismos intracelulares regulados pela vitamina D3 que podem ajudar o corpo a limpar o cérebro da amilóide beta, o principal componente das placas associadas à doença de Alzheimer. Os primeiros resultados mostram que a vitamina D3 pode ativar genes-chave e redes de sinalização celular para ajudar a estimular o sistema imunológico a eliminar a proteína beta-amilóide.

Fonte: ScienceDaily

Data: March 6, 2012

Comentário
O auxílio precioso das vitaminas no combate às placas amilóides!

Terapia genética, controlo fino

Esta técnica baseada em RNA pode tornar a terapia genética mais eficaz

Sinopse
Engenheiros biológicos criaram uma maneira de regular a expressão do RNA mensageiro assim que ele entra nas células, dando-lhes um controle mais preciso sobre tratamentos de terapia gênica para câncer e outras doenças.

Fonte: ScienceDaily
Daily: October 16, 2018

Comentário
A terapia genética vai adquirindo ferramentas cada vez mais sofisticadas de modo a tornar-se uma opção viável.

Terapia genética, aperfeiçoando a ferramenta

Tornar a entrega de terapia gênica mais segura e eficiente

Sinopse
Vetores virais usados para administrar terapias gênicas sofrem mudanças espontâneas durante a fabricação, o que afeta sua estrutura e função. À medida que as abordagens de terapia gênica se tornam mais comuns no tratamento de doenças, o gerenciamento da consistência da composição molecular das partículas virais que distribuem os genes é uma preocupação fundamental na fabricação em larga escala.

Fonte: ScienceDaily
Data: October 18, 2018


Comentário
A terapia genética aproxima-se cada vez mais de ser uma realidade terapeutica e isso são boas notícias mesmo para quem sofre de amilóides.

Terapia genética, indo mais além

Edição de gene CRISPR vai encontrar aplicações em cirurgia plástica e reconstrutiva

Sinopse
A técnica de edição do genoma CRISPR promete ser um "salto transformador" na engenharia genética e na terapia, afetando quase todas as áreas da medicina. Isso inclui cirurgia plástica, com potenciais avanços que vão desde a prevenção de malformações craniofaciais até enxertos terapêuticos de pele, a novos tipos de transplantes sem rejeição, de acordo com um novo artigo.

Fonte: ScienceDaily
Data: October 30, 2018

Comentário
Embora não esteja directamente ligado às amilóides, é bom ver o progresso da terapia genética, eventualmente um caminho também para curar a ATTR, por exemplo.

Terapia genética, a caminho do sucesso

Percebendo o potencial da terapia genética para distúrbios neurológicos

Sinopse
Resultados promissores de estudos pré-clínicos com animais mostram o potencial da terapia genética para o tratamento de distúrbios neurológicos incuráveis. Os cientistas utilizaram com sucesso a terapia genética para retardar a progressão e melhorar os sintomas de distúrbios como a esclerose lateral amiotrófica e a doença de Parkinson.

Fonte: ScienceDaily
Data:November 4, 2018


Comentário
Continuando na senda da terapia genética, alguns casos são muito prometedores como mostra este artigo.

Terapia genética, uma ferramenta a não descurar

O advento da terapia genética: uma revisão do passado e o caminho a seguir

Sinopse
Depois de três décadas de esperanças temperadas por contratempos, a terapia genética - o processo de tratamento de uma doença através da modificação do DNA de uma pessoa - não é mais o futuro da medicina, mas faz parte do kit de ferramentas de tratamento clínico atual. Um novo artigo fornece uma revisão aprofundada e oportuna dos principais desenvolvimentos que levaram a vários tratamentos bem sucedidos de terapia gênica para pacientes com condições médicas graves.

Fonte: ScienceDaily
Data: January 11, 2018

Comentário
Existem amiloidoses que se herdam, portanto a terapia genética terá nestas doenças uma palavra importante a dizer.

Os gangliosídeos participam na agregação incorrecta

Evidência de que o realce de pequenas moléculas da atividade da β-hexosaminidase corrige o fenótipo comportamental em camundongos APPE693Q holandeses por meio da redução da Aβ ligada ao gangliosídeo

Sinopse
Determinados péptidos Aβ-amilóide mutantes de Alzheimer (isto é, o mutante holandês APPE693Q) formam complexos com gangliósidos (GAβ). Estes péptidos mutantes de Aβ podem também sofrer agregação e acumulação aceleradas após exposição a GM2 e GM3. Nós hipotetizamos que o aumento da atividade da β-hexosaminidase (β-hex) levaria a uma redução nos níveis de GM2, que por sua vez, causaria uma redução na agregação e na acumulação de Aβ. A pequena molécula OT1001 é uma chaperona farmacológica direcionada ao β-hex com boa biodisponibilidade, penetração da barreira hematoencefálica, alta seletividade para β-hex e baixa citotoxicidade. Os camundongos transgênicos APPE693Q holandeses acumulam Aβ oligomérico à medida que envelhecem, bem como a ansiedade dependente de dose de oligômero Aβ e o novo reconhecimento de objeto prejudicado (NOR). O tratamento de camundongos APPE693Q holandeses com OT1001 causou um aumento dose-dependente nos níveis de β-hex cerebral até três vezes acima daqueles observados no início do estudo. O tratamento com OT1001 foi associado à redução da ansiedade, melhora do comportamento de aprendizado na tarefa da NOR e reduziu drasticamente o acúmulo de GAβ no subículo e no córtex perirrinal, ambos os quais são regiões cerebrais necessárias para a NOR normal. Chaperones farmacológicos que aumentam a actividade? -Hex podem ser eis na redução da acumulação de certas espécies mutantes de Aβ E na prevenção da patologia comportamental associada.

Fonte: NCBI
Data: 2014 Oct 28

Comentário
Este assunto é abrangente já que como diz no início do artigo: "Acumulação anormal de gangliosídeos - que podem atuar para semear esses eventos de agregação incorreta3,4 - tem sido implicada como um fator celular chave na patogênese de múltiplas doenças, incluindo gangliosidoses primárias (isto é, doenças de Sandhoff, Tay-Sachs e Gaucher). O acúmulo de gangliosídeos também é uma característica de doenças aparentemente disparatadas, como a doença de Niemann-Pick tipo C (NPC) e a doença de Alzheimer (DA)." Ou seja: "Foi descoberto que a atividade da β-hexosaminidase está diminuída na doença de Alzheimer (DA), apontando para um potencial mecanismo convergente da doença." [ScienceDirect, 2015]

Um antibiótico como auxiliar do combate aos aimlóides.

Antibiótico pode proteger contra doenças neurodegenerativas durante o envelhecimento

Sinopse
Um antibiótico, a minociclina, pode aumentar a longevidade das lombrigas, impedindo o acúmulo de proteínas durante o envelhecimento, relata um estudo.

Fonte: ScienceDaily
Data: November 28, 2018


Comentário
Precisamos de todo o tipo de ajudas para combater as amilóides e este antibiótico pode ser uma delas.

Ferramentas úteis III

Re-programar o caminho de energia do corpo aumenta o auto-reparo dos rins

Sinopse
Uma equipe de pesquisadores descobriu um caminho para melhorar os esforços de auto-reparo dos rins lesionados. A descoberta pode abrir caminho para novas drogas para parar ou mesmo reverter a progressão da doença renal grave em humanos - e outras condições potencialmente letais do coração, fígado e cérebro também.

Fonte:Science Daily
Data:November 28, 2018

Comentário
É sabido que os amilóides prejudicam o cérebro, o coração e os rins. Depois de invetarmos uma droga que nos livre das fibrilas amilóides, precisamos que os orgãos afetados possam recuperar-se. É neste sentido que esta descoberta é tão importante num processo de cura.

Ferramentas úteis II

Fácil de usar a técnica de bioimpressão em 3D cria tecidos naturais a partir de materiais naturais

Sinopse
Os bioengenheiros desenvolveram uma técnica de bioimpressão em 3D que funciona com materiais naturais e é fácil de usar, permitindo que pesquisadores de vários níveis de conhecimento técnico criem tecidos semelhantes à vida, como vasos sanguíneos e intestino vascularizado. O objetivo é fazer modelos de órgãos humanos que possam ser estudados fora do corpo ou usados para testar novos medicamentos ex vivo.

Fonte: ScienceDaily
Data: November 28, 2018


Comentário
Estas máquinas capazes de imprimir orgãos, mesmo que não plenamente funcionais, não deixam de ser ferramentas úteis à investigação, em especial no domínio da farmacologia. Até podemos um dia analisar por meio destes "orgãos" ver a evolução das doenças causadas por amilóides e eventualmente testar drogas que possam combater a sua formação.

Ferramentas úteis I

Biblioteca virtual de 1 milhão de novos andaimes de macrólidos pode ajudar a acelerar a descoberta de medicamentos

Sinopse
Pesquisadores criaram a maior biblioteca virtual publicamente disponível de andaimes de macrolídeos. A biblioteca - chamada V1M - contém estruturas químicas e propriedades computadas para 1 milhão de arcabouços de macrolídeos com potencial para uso como antibióticos ou drogas contra o câncer.

Fonte: ScienceDaily
Data: November 28, 2018

Comentário
Nunca se sabe se alguma droga poderá resolver ou não este problema dos amilóides, mas eu consideraria que há boas hipóteses, por isso este tipo de ferramentas não deve ser descartado.
Uma via de investigação é comparar substâncias que sabemos dissolverem as fibrilas amilóides com os macrolidos existentes ou possíveis.

Ferramentas úteis

Nova pesquisa poderia afinar a tesoura do gene CRISPR

Sinopse
Quando pesquisadores e médicos usam a ferramenta CRISPR para corrigir erros genéticos, ela pode ter efeitos colaterais no genoma humano. Agora, os pesquisadores aprenderam como funciona o mecanismo molecular por trás do CRISPR e, portanto, esperam poder ajustar o CRISPR e remover os efeitos indesejáveis.

Fonte: ScienceDaily
Data: November 29, 2018

Comentário 
A ATTR é uma doença genética, esta pode ser então uma ferramenta útil para corrigir os genes e curar a doença.

Compreender a natureza

Prevenção de agregação amilóide como força motriz da evolução proteica

Sinopse
A agregação descontrolada de proteínas é um desafio constante em todos os compartimentos dos organismos vivos. A falha de um peptídeo ou proteína em permanecer solúvel geralmente resulta em patologia. Até agora, mais de 40 doenças humanas foram associadas à formação de agregados fibrilares extracelulares - conhecidos como fibrilas amilóides - ou depósitos intracelulares estruturalmente relacionados. É bem conhecido que chaperones moleculares e mecanismos elaborados de controle de qualidade existem na célula para neutralizar a agregação. No entanto, um número crescente de relatórios nos últimos anos indica que as proteínas também desenvolveram estratégias estruturais e baseadas em seqüências para evitar a agregação. Esta revisão descreve essas estratégias e as pressões de seleção que existem nas seqüências de proteínas para combater sua agregação descontrolada. Descreveremos os diferentes tipos de mecanismos desenvolvidos por proteínas que adotam diferentes estados conformacionais, incluindo proteínas normalmente dobradas, cadeias polipeptídicas intrinsecamente desordenadas, sistemas elastoméricos e proteínas multimodulares.

Fonte: EMBO reports
Data: 01.08.2007

Comentário 
As estratégias da natureza para combater a agregação das proteínas. O estudo dessas estratégias pode ajudar-nos a criar ou optimizar terapeuticas que ajudem a curar. Como diz a sinopse "mais de 40 doenças humanas foram associadas à formação de agregados fibrilares extracelulares - conhecidos como fibrilas amilóides - ou depósitos intracelulares", portanto vale a pena prosseguir este combate.

Evolução da amilóide.

Evolução da amilóide: o que o normal dobramento de proteínas pode nos informar sobre fibrilogênese e doença

Sinopse
O processo pelo qual uma sequência linear de aminoácidos se dobra em uma proteína tridimensional discreta e funcional é aquela da qual a vida depende. Embora o código que governa o dobramento permaneça um mistério, sabemos que a sequência primária está sujeita à pressão evolutiva para ajustar a taxa de dobra e a estabilidade do produto de acordo com as necessidades fisiológicas. A falha de uma proteína para dobrar corretamente leva a um déficit funcional, que pode ter sérias conseqüências, como na fibrose cística. No entanto, existe uma classe emergente de doenças de início tardio, de progressão lenta, que parecem resultar de um ganho de função associado à forma anormalmente dobrada da proteína. Estas doens, que s caracterizadas por agregados fibrilares ordenados compreendendo diferentes proteas, incluem doens neurodegenerativas comuns, tais como doen de Alzheimer (AD) e doen de Parkinson (PD), bem como muitas doens sisticas raras, tais como polineuropatia amilde familiar (1, 2).

Fonte: PNAS
Data: March 30, 1999

Comentário
O estudo das proteínas pode abrir a porta à cura de múltiplas doenças.

Compreender amilóides

Quebrando o Código de Amilóide Oligômeros

Sinopse

Partindo dos postulados originais que definiram vários distúrbios neurodegenerativos, a evidência acumulada sustenta um papel importante para formas solúveis de proteínas amilóides como toxinas iniciadoras na doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demências frontotemporais e doenças priônicas. Conjuntos multiméricos solúveis de amiloide-p, tau, a-sinucleína e a proteína priónica são geralmente englobados sob o termo oligómeros. Devido às suas propriedades biofísicas, os oligômeros amilóides solúveis podem adotar múltiplas conformações e tamanhos que potencialmente conferem atividades biológicas diferenciais. Aí reside o problema: com conhecimento esporádico e ferramentas limitadas para identificar, caracterizar e estudar oligômeros amilóides, como podemos resolver o enigma de seus respectivos papéis na patogênese dos distúrbios neurodegenerativos? Para aprofundar nossa compreensão dessas doenças devastadoras, o código dos oligômeros amilóides deve ser quebrado..

Fonte: International Journal of Cell Biology
Data: 1 August 2013

Comentário
É preciso fazer algum trabalho de fundo.

Enzima humano pode ajudar

Enzima humana pode reduzir amilóides neurotóxicos em um modelo murino de demência

Sinopse

 Uma ciclofilina 40 ou CyP40, chamada de enzima humana, que ocorre naturalmente, pode revelar agregados de proteínas que contribuem tanto para a doença de Alzheimer quanto para a doença de Parkinson, de acordo com um estudo. A descoberta pode apontar para uma nova estratégia terapêutica para essas doenças.

Fonte: ScienceDaily
Data: June 27, 2017

Comentário

A natureza costuma encontrar as suas próprias soluções. Às vezes só precisamos de lhe dar um pequeno empurrão. Saber deste enzima e compreender o seu funcionamento pode levar a sabermos como o ajudar a curar-nos.

A luta contra as fibrilas amilóides

Cientistas Investigam e Desenvolvem compostos que visam fibrilas amilóides na doença de Alzheimer, outras doenças cerebrais

Sinopse
Os cientistas relatam um avanço em direção ao "design de medicamentos baseado em estrutura", com o potencial de retardar ou tratar a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, diabetes tipo II, ELA (também conhecida como doença de Lou Gehrig) e muitas outras doenças degenerativas.

Fonte: ScienceDaily
Data: July 26, 2013

Comentário
Continua o esforço por desenvolver fármacos que possam desfazer ou impedir a formação das fibrilas amilóides, as responsáveis depois por diversas doenças, dependendo do orgão do corpo onde se acumulam. Ressalvo que as fibrilas amilóides estão relacionadas com o envelhecimento e esta batalha será útil também nas chamadas terapias de rejuvenescimento. 

O estudo da Amilóide pode levar à descoberta de novos antibióticos

Nova estrutura amilóide pode levar a novos tipos de antibióticos

Sinopse
Pesquisadores descobriram fibras amilóides exclusivas usadas pela bactéria Staphylococcus aureus altamente resistente a medicamentos (que causa MRSA). As descobertas podem levar a novos tipos de antibióticos com um novo mecanismo de ação para atacar toxinas bacterianas, dizem eles.


Fonte: Science Daily
Data: February 23, 2017

Comentário
Como dizíamos no post passado o estudo dos amilóides pode ser a grande disciplina da medicina cheia de potenciais meios de cura, mesmo tão surpreendente quanto perspectivar novas formas de antibióticos!

O exercício físico e a Amilóidose

 

Atividade física e patologia beta-amilóide na doença de Alzheimer: Uma mente sã em um corpo sadio.

Sinopse
A doença de Alzheimer (DA) é o tipo mais comum de demência em todo o mundo. Uma vez que o tratamento curativo ainda não foi estabelecido para a DA e devido aos altos custos financeiros e psicológicos dos cuidados dos pacientes, uma atenção especial foi dada às intervenções preventivas, como a atividade física. Evidências mostram que a atividade física tem efeitos protetores sobre a função cognitiva e a memória em pacientes com DA. Vários fatores patológicos estão envolvidos no comprometimento cognitivo associado à DA, alguns dos quais são evitáveis pela atividade física. Além disso, vários estudos experimentais e clínicos estão em andamento para comprovar o papel do exercício na patologia do beta-amilóide (Aβ) como uma das hipóteses mais prevalentes que explicam a patogênese da DA. Este estudo tem como objetivo revisar o papel da atividade física na fisiopatologia relacionada à Aβ na DA.

Fonte: NCBI
Data: 2017 Jun 28

Comentário
O exercício físico mal não parece fazer, portanto é só continuar a fazer essas caminhadas ou ir mais além. 

As fibrilas amilóides

Relação estrutura-atividade de fibrilas amilóides

Sinopse
A agregação de proteínas é um processo no qual as proteínas se auto-associam em entidades macroscópicas imperfeitamente ordenadas. Tais agregados são geralmente classificados como amorfos ou altamente ordenados, sendo a forma mais comum destes os fibrilas amilóides. Fibrilas amilóides compostas de estrutura de folha β cruzada são as marcas patológicas de várias doenças, incluindo a doença de Alzheimer, mas também estão associadas a estados funcionais, como o hion fúngico do HET. Esta revisão tem como objetivo resumir os recentes estudos estruturais de alta resolução de fibrilas amilóides à luz de suas atividades (potenciais). Propomos que a natureza repetitiva da estrutura de β-folha cruzada de amilóides é fundamental para suas múltiplas propriedades: os motivos de repetição podem traduzir uma interação não específica em uma específica através da cooperatividade.


Fonte: Science Direct
Data: 20 August 2009


Comentário
Trata-se de estudar como a estrutura das fibrilas contribui para as suas propriedades. Conhecimentos de base no que às amilóides diz respeito.

No leite UHT também se formam fibrilas amilóides

Estudo do leite melhora a compreensão das doenças relacionadas à idade

Sinopse
Um novo estudo sobre o leite UHT está ajudando os cientistas a entender melhor o Alzheimer, Parkinson e diabetes tipo 2, abrindo as portas para tratamentos melhorados para essas doenças relacionadas à idade.


Fonte: Science Daily
Data: April 20, 2017

Comentário
O estudo das fibrilas amilóides pode revelar-se útil até na conservação do leite, já que se verifica a sua formação em leite UHT armazenado por longo tempo, transformando o leite de um líquido em um gel.

Entendendo a estrutura e montagem da Amilóide

Montagem e desmontagem de amilóide

Sinopse
Fibrilas amilóides são homopolímeros de proteínas que adotam diversas conformações cruzadas. Algumas fibrilas amilóides estão associadas à patogênese de distúrbios neurodegenerativos devastadores, incluindo a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Por outro lado, os amilóides funcionais desempenham papéis benéficos na biogênese do melanossomo, na formação de memória de longo prazo e na liberação de hormônios peptídicos. Aqui, mostramos avanços em nossa compreensão da estrutura e montagem de amilóide, e como distintas linhagens amilóides formadas pela mesma proteína podem causar distintas doenças neurodegenerativas. Discutimos como os zíperes estéricos mutantes promovem a amiloidogênese deletéria e as transições aberrantes de fase líquido para gel. Também destacamos estratégias eficazes para combater a amiloidogênese e a toxicidade relacionada, incluindo: (1) drogas de moléculas pequenas (por exemplo tafamidis) para inibir a formação de amilóide ou (2) estimular degradação amilóide pelo proteassoma e autofagia e (3) desagregação de proteínas que desmontam oligómeros tóxicos amilóides e solúveis. Prevemos que esses avanços inspirem a terapêutica de várias doenças neurodegenerativas fatais.

Fonte: JCS
Data: 13 April 2018

Comentário
É fundamental compreender os mecanismos de montagem das amilóides de modo a poder gizar estratégias de combate à sua formação.

Como as fibrilas amilóides se multiplicam

 

Cientistas descobrem como proteínas no cérebro se acumulam rapidamente na doença de Alzheimer

Sinopse
Pesquisadores identificaram - e mostraram que pode ser possível controlar - o mecanismo que leva ao rápido acúmulo de "placas" causadoras de doenças que são características da doença de Alzheimer.
 

Fonte: Science Daily
Data: July 18, 2016

Comentário
Compreender os mecanismos por detrás da criação das fibrilas amilóides é um passo mais na compreensão de como combater a sua formação.

Desfazer fibrilas amilóides

Como a proteína de levedura quebra as fibrilas amilóides e os aglomerados de proteínas desordenadas

Sinopse
A Hsp104, uma enzima da levedura, quebra tanto fibrilas amilóides quanto aglomerados desordenados. Para estruturas estáveis do tipo amilóide, o Hsp104 precisa de todas as seis de suas subunidades, que juntas formam um hexâmero, para separar os aglomerados. Em contraste, para aglomerados amorfos não amilóides, a Hsp104 exigia apenas uma das suas seis subunidades.


Fonte: Science Daily
Data: November 19, 2012

Comentário
Este é nitidamente o caminho visando uma terapêutica que pode não apenas combater a amilóidose, mas outras doenças associadas às fibrilas amilóides que vão "entupindo" o espaço intra e extra celular! Esta enzima quebra as fibrilas amilóides e com isso pode impedir a sua acumulação, o que poderia ser uma cura para as doenças associadas ao seu acumulo.

Laser na destruição da amilóide na doença de Alzheimer

Possível novo tratamento de Alzheimer? Destruindo Proteínas Amilóides Com Lasers

Sinopse
Os pesquisadores descobriram que uma técnica usada para visualizar as fibras amilóides no laboratório pode ter o potencial de destruí-las na clínica. A técnica envolve o zapping das fibras marcadas com fluorescência com um laser, que pode inibir seu crescimento e degradá-las.
 
Fonte: Science Daily
Data:January 14, 2009

Comentário
Às vezes enganamo-nos nas nossas previsões! Contrário ao que afirmei no último post, há quem esteja aplicando o laser na destruição das fibrilas amilóides. Portanto é uma possibilidade terapêutica ao contrário do que afirmei.

Laser na destruição de amilóide

Destruição de Fibrilas Amilóides de um Fragmento de β2-Microglobulina por Irradiação por Raio Laser *

Sinopse
Para entender o mecanismo pelo qual as fibrilas amilóides se formam, temos feito observações em tempo real do crescimento de fibrilas individuais, usando microscopia de fluorescência interna total combinada com um corante de fluorescência específico da amilóide, tioflavina T (ThT). Em pH neutro, a irradiação a 442 nm com um feixe de laser para excitar ThT inibiu o crescimento de fibrila da β2-microglobulina (β2-m), um dos principais componentes de fibrilas amiloides depositadas em pacientes com amiloidose relacionada à diálise. O exame com um fragmento K3 de 22 resíduos de p2-m mostrou que a inibição do crescimento da fibrila e, além disso, a destruição de fibrilas pré-formadas foram acopladas com a excitação da ThT. Diversas evidências sugerem que a ThT excitada transfere energia para o oxigênio molecular do estado fundamental, produzindo oxigênio ativo, o que causa vários tipos de modificações químicas. Os resultados implicam uma nova estratégia para prevenir a deposição de fibrilas amilóides e para destruir depósitos amilóides pré-formados.

Fonte: JBC
Data: November 3, 2008

Comentário
Não deixa de ser interessante este estudo que permite a destruição de fibrilas amilóides por laser. Não creio que seja dessa forma que nos vamos livrar dos amilóides, mas em casos particulares quem sabe? Pode vir a tornar-se uma terapia.

Os amilóides na miopia

Formação de fibrilas do tipo amilóide e destruição de fibroblastos na cápsula de Tenon em miopia progressiva como resultado da resistência do fator derivado do epitélio pigmentado à proteólise restrita

Sinopse
Mostrámos anteriormente a presença de forma proteolítica de comprimento total (50 kD) e truncada (45 kD) do factor derivado do epitélio pigmentado (PEDF) no olho da cápsula de Tenon em miopia progressiva. O comprimento total PEDF é prevalente na miopia que se correlaciona com a quebra na formação de fibrilas de colágeno. A análise imuno-histoquímica da cápsula de Tenon com anticorpos policlonais para PEDF revelou que o PEDF no grupo controle estava exclusivamente dentro dos fibroblastos, enquanto na miopia, o PEDF era distribuído extracelularmente como halo ao redor de fibroblastos explodidos. Por meio de microscopia de força atômica e análise imunológica com anticorpos anti-fibrilas amilóides, estudou-se a capacidade de fragmentos PEDF recombinantes para formar fibrilas. Apenas PEDF de comprimento total foi mostrado para formar estruturas de fibrilas semelhantes a amilóide, mas não a forma truncada. A acumulação de fibrilas resulta na destruição dos fibroblastos e pode ser a causa de alterações na estrutura bioquímica e morfológica da cápsula de Tenon observada na miopia.



Fonte: NCBI
Data: 2012 Nov-Dec

Comentário
Compreender a formação das fibrilas amilóides é importantíssimo, já que esteas fibrilas são responsáveis ou estão na base de um conjunto de problemas de saúde.  Neste caso é a miopia progressiva.

Porque se deve estudar os amilóides

Fibrilas amilóides
Montagem anormal de proteínas

Sinopse
Amilóide refere-se aos depósitos anormais fibrosos, extracelulares e proteicos encontrados em órgãos e tecidos. O amilóide é insolúvel e é estruturalmente dominado pela estrutura da folha β. Ao contrário de outras proteínas fibrosas, não costuma ter um papel estrutural, de suporte ou motilidade, mas está associada à patologia observada em várias doenças conhecidas como amiloidoses. Estas doenças incluem a doença de Alzheimer, as encefalopatias espongiformes e a diabetes tipo II, todas elas distúrbios progressivos com alta morbidade e mortalidade associadas. Não surpreendentemente, a pesquisa sobre as propriedades físico-químicas da amilóide e sua formação é intensamente buscada atualmente. Neste capítulo, destacaremos as principais descobertas científicas e discutiremos como a estabilidade das fibrilas amilóides afeta a bionanotecnologia.

Fonte: NCBI
Data: 2008 Jul-Sep

Comentário
O estudo dos amilóides não importa só a uma doença, mas a muitas! Portanto o seu estudo devia ser uma prioridade. 

Há uma relação entre o HIV e as fibrilas amilóides

Focalizando o HIV no sêmen para interromper a AIDS
A quebra de fibrilas amilóides no sêmen torna as células menos propensas a serem infectadas, diz estudo pré-clínico da Penn

Sinopse
Pode haver duas novas formas de combater a AIDS - usando uma proteína de choque térmico ou uma pequena molécula - para atacar fibrilas no sêmen associado ao HIV durante as fases iniciais da infecção. O HIV é mais comumente transmitido no sêmen, que contém fibrilas amilóides. Estes podem aumentar a transmissão do HIV, ajudando-o a se ligar à membrana que envolve as células humanas.

Fonte: Science Daily
Data: August 18, 2015

Comentário
As implicações das fibrilas amilóides na saúde humana é tão vasta que quase poderia abrir uma disciplina médica só por si!
Aprender a controlar e/ou eliminar as fibrilas amilóides é Santo Graal da medicina!

Múltiplas faces da Amiloidose

Um caso invulgar de dor generalizada: Paramiloidose simulando fibromialgia

Sinopse
Os autores relatam o caso de uma paciente de 52 anos de idade, acompanhada previamente no Ambulatório de Reumatologia, com diagnóstico de fibromialgia (FM). Aproximadamente 2 anos após este diagnóstico, ela apresenta uma queimadura de 2º grau em uma mão, como resultado de hipoestesia térmica. O paciente descreveu hipostesia dos membros superiores e inferiores distais, ausência de esfíncter anal e diarréia crônica com piora progressiva. A eletromiografia mostrou polineuropatia axonal sensitivo-motora, crônica, moderada a grave. A biópsia muscular e nervosa mostrou deposição de substância amilóide. A pesquisa de TTR Met 30 foi positiva, confirmando o diagnóstico de polineuropatia amiloidótica familiar. Este é o primeiro caso relatado de polineuropatia amiloidótica familiar como parte do diagnóstico diferencial da fibromialgia.

Fonte: Research Gate
Data  January 2009

Comentário
A amiloidose é uma espécie de doença camaleónica, podendo o seu diagnóstico ser tremendamente difícil. É preciso alertar a classe médica.

Amiloidose Oral

Amiloidose Oral, uma manifestação invulgar, relato de um caso

Sinopse

Este trabalho relata um caso de Amiloidose Primária, numa doente do sexo feminino de 76 anos, cuja singularidade, confirmada pela literatura, é reportada pela sua invulgar apresentação oral.

Fonte: Research Gate
Data: October 2014

Comentário
A doença pode aparecer em qualquer orgão onde as fibrilas amilóides se acumulem. Este é um caso particular.

 

A Amilóidose pode afectar o tracto gastro-intestinal

SYSTEMIC AMYLOIDOSIS AND THE GASTROINTESTINAL TRACT

Sinopse
A amiloidose sistêmica não é uma doença única, mas resulta de uma variedade de diferentes doenças. As proteínas amilóides são fibrilas insolúveis depositadas extracelularmente em muitos tecidos de órgãos, coradas com vermelho do Congo e aparecem em verde-maçã sob luz polarizada.

Fonte: Science Direct
Data:  1 September 1998

Comentário
Caracterização da doença. 
No artigo abaixo os resultados da abordagem terapêutica.

Amiloidose do trato gastrointestinal: experiência de referência de 13 anos, em um único centro

Sinopse
A amiloidose do trato gastrointestinal, com doença comprovada por biópsia, é rara. Nós revisamos uma série de pacientes que apresentaram amiloidose gastrointestinal comprovada por biópsia e relatam suas características clínicas, tratamentos e sobrevida. Trata-se de uma revisão retrospectiva de dados coletados prospectivamente de janeiro de 1998 a dezembro de 2011 em um centro de referência terciário; 2334 pacientes com todos os tipos de amiloidose foram avaliados durante este período.

Fonte: NCBI
Data: 2013 Jan 

Comentário
Nestes casos, é mais fácil obter um diagnóstico e com isso as probabilidades de um tratamento eficaz aumentam. 

Dissolvendo amilóides

Inibição do crescimento de fibrilas amilóides e dissolução de fibrilas amilóides por nanopartículas de curcumina-ouro.

Sinopse
A inibição da fibrila amiloide e a eliminação de fibrilas / placas amilóides s essenciais para a prevenção e tratamento de várias desordens neurodegenerativas envolvendo agregação de proteínas. Aqui, relatamos como nanopartículas de ouro funcionalizadas com curcumina (Au-curcumina) de diâmetro hidrodinâmico 10-25 nm, servem para inibir a fibrilação amilóide e desintegrar / dissolver fibrilas amilóides. Na forma de nanopartículas, a curcumina é solúvel em água e pode interagir eficientemente com proteína / peptídeo amilóide, oferecendo melhor desempenho na inibição da fibrilação amilóide e na dissolução de fibrilas amilóides. Nossos resultados implicam que chaperones moleculares artificiais baseados em nanopartículas podem oferecer uma abordagem terapêutica promissora para combater doenças neurodegenerativas.

Fonte: NBCI
Data:  2014 May 12

Comentário
É por aqui o caminho que a investigação deve prosseguir no caso das amilóides. É preciso ajudar o corpo a livrar-se delas. 

Dissolução de Fibrilas Amilóides de β2-Microglobulina por Dimetilsulfóxido

Sinopse
Descobriu-se que números crescentes de proteínas se agregam em fibras insolúveis, coletivamente referidas como fibrilas amilóides. Para abordar a estabilidade conformacional de fibrilas amilóides, estudamos os efeitos do dimetilsulfóxido (DMSO), 2,2,2-trifluoroetanol (TFE), e 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP ) em fibrilas amiloides β2-microglobulinas por dicroísmo circular, fluorescência de tioflavina T, dispersão de luz e microscopia eletrônica. Quando medidos por dicroísmo circular e fluorescência de tioflavina T, HFIP e TFE dissolveram as fibrilas, produzindo predominantemente conformações helicoidais. No entanto, estes álcoois não dissolveram completamente as fibrilas amilóides como monitorado por dispersão de luz e microscopia eletrônica. Por outro lado, o DMSO dissolveu completamente as fibrilas amilóides, embora fosse necessária uma alta concentração [i.e., 80% (v / v)]. Estes resultados são consistentes com o importante papel das ligações de hidrogênio na estabilização das fibrilas amiloides.


Fonte: JBS
Data:  01 July 2003

Comentário
Este estudo é mais antigo, mas mostra como esta aproximação pode ser prometedora.

Detenção da Formação de Fibrilas Gráficas-Amilóides por um Ligando Pentapeptídico

Sinopse
A polimerização do peptídeo β amilóide (Aβ) em fibrilas amilóides é um passo crítico na patogênese da doença de Alzheimer. Aqui, mostramos que péptidos incorporando um fragmento Aβ curto (KLVFF; AβGraphic) podem ligar Aβ de comprimento total e impedir a sua montagem em fibrilas amiloides. Através da substituição de alanina, foi demonstrado que os aminoácidos LysGraphic, LeuGraphic e PheGraphic são críticos para a ligação a Aβ e inibição da formação de fibrilas Aβ. Uma molécula Aβ Mutante, na qual estes resíduos foram substituídos, tinha uma capacidade marcadamente reduzida de formar fibrilas amilóides. Os presentes dados sugerem que os resíduos Aβ Gráficos servem como uma sequência de ligação durante a polimerização de Aβ e a formação de fibrilas. Além disso, o presente péptido KLVFF pode servir como um composto principal para o desenvolvimento de agentes peptídicos e não peptídicos destinados a inibir a amiloidose Aβ in vivo. 


Fonte: JBC
Data:  February 19, 1996

Comentário
Este estudo pretendia só encontrar uma maneira de impedir a criação de beta amilóides.

 

Não é fácil!

Quebrar (amilóide) é difícil de fazer

Sinopse
Não é de admirar, então, que a estratégia de tratamento da doença de Alzheimer com drogas de “rebentamento de placas” seja relativamente lenta: passaram-se 20 anos entre a disponibilidade de ensaios de agregação amilóide e os ensaios clínicos dos primeiros compostos específicos de agregação antiamilóide. (“Agregação” é essencialmente equivalente a aglomeração, e a aglomeração amilóide pode ser monitorada em um tubo de ensaio, uma vez que os aglomerados flutuantes fazem com que a luz se disperse de maneira mensurável). A sabedoria convencional era niilista, sustentando que a dissolução terapêutica dos depósitos de amilóide provavelmente era lenta demais para ser acessível. As pessoas adoram ver um dogma desafiado e a disponibilidade de modelos de camundongo da doença de Alzheimer permitiu ao grupo de Brad Hyman mostrar, em 2001, que depósitos de Aβ humano no cérebro de camundongos transgênico eram surpreendentemente dinâmicos, formando e, inesperadamente, dissolvendo-se em uma escala de tempo. de dias [5]. Esses dados injetaram novo otimismo na busca por estratégias antiamilóides e, em 2005, mais de 30 compostos ou combinações discretas estavam em desenvolvimento [6].

Fonte:NCBI
Data:2005 Dec; 2

Comentário
A doença de Alzheimer foi caracterizada à 70 anos e em 2005tinham passados 20 anos de ensaios clínicos e ainda estamos tentando um modo de nos ver livre das fibrilas amilóides! Isto mostra bem quão difícil é o empreendimento.

Inspiracional - Estudo de Proteínas

Observando Enzimas Sem Luz Fluorescente Pela Primeira Vez

Pesquisadores do Instituto Max Planck para a Ciência da Luz em Erlangen desenvolveram uma técnica para observar diretamente como as enzimas e outras biomoléculas funcionam em seu trabalho, com benefícios médicos e científicos potencialmente significativos. Utilizando esta técnica, pela primeira vez, com apenas luz e sem um marcador, observaram alterações conformacionais na DNA polimerase, a enzima responsável pela replicação do DNA. Como a técnica também pode ser usada para estudar como as enzimas atuam, isso pode ajudar a identificar novos mecanismos para o desenvolvimento de drogas.

Fonte: Explorist
Data: August 31, 2017

Enzimas "cintilantes" poderiam ajudar fabricantes de medicamentos a desenvolver novos tratamentos de forma mais eficiente

Sinopse
Um novo teste para mostrar as propriedades de enzimas biologicamente importantes poderia ajudar a simplificar o desenvolvimento de novos tratamentos.
 
Fonte: Explorist  
Data: August 18, 2017
  
Comentário
Podem ser ferramentas importantes no estudo das proteínas.
 

Degeneração Macular

As complexidades subjacentes à degeneração macular relacionada à idade: a beta-amilóide pode ter um papel importante?

Sinopse
A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) causa perda irreversível da visão central, para a qual não há tratamento efetivo. Acredita-se que a patologia incipiente ocorra na retina por muitos anos antes que a DMRI se manifeste a partir da meia-idade, afetando uma grande proporção de idosos. Embora os riscos genéticos e não-genéticos / ambientais sejam reconhecidos, sua etiologia complexa dificulta a identificação da suscetibilidade, ou mesmo de que tipo de DMRI se desenvolve ou com que rapidez ela progride em diferentes indivíduos. Aqui nós resumimos a literatura descrevendo como o grupo beta-amilóide ligado à doença de Alzheimer (Aβ) de proteínas de dobramento incorreto se acumula na retina. A descoberta desse fator-chave da doença de Alzheimer na retina senescente foi inesperada e surpreendente, permitindo uma perspectiva completamente diferente da DMRI. Argumentamos que Aβ difere fundamentalmente de outras substâncias que se acumulam na retina que está envelhecendo, e discutimos nossas descobertas mais recentes a partir de um modelo de rato no qual quantidades fisiológicas de Aβ foram injetadas sub-retinariamente para recapitular características marcantes da DMRI inicial em um curto período. Nossas descobertas, assim como as de outros, sugerem que o padrão de acumulação e patologia de Aβ em tecidos de doadores envelhecidos / AMD é reproduzido de perto em camundongos, incluindo os fenótipos de AMD em estágio avançado, o que os torna altamente atraentes para estudar aspectos dinâmicos da retinopatia mediada por Aβ. Além disso, discutimos nossos achados revelando como o Aβ se comporta na resolução de uma única célula e consideramos as implicações de longo prazo para a função neurorretinal. Nós propomos Aβ como um elemento chave na mudança para um fenótipo de retina doente, que agora está sendo usado como um biomarcador para a fase avançada da DMRI.

Fonte: NCBI
Data: 2017 Apr; 12

Comentário
Muitas doenças da visão relacionadas com a idade, parece  terem um denominador comum: Amilóides!
Mas como sempre parece haver alguma esperança, veja a notícia abaixo

Esses colírios revolucionários tratam a cegueira relacionada à idade

Sinopse

Cientistas da Universidade de Birmingham desenvolveram um tipo de colírio capaz de revolucionar o tratamento de uma das principais causas de cegueira no Reino Unido.

Fonte: Explorist
Data: June 30, 2017

Comentário
Pode parecer pouco, mas substituir uma injeção no olho por gotas, a mim parece-me muito animador!
Para além claro de saber que há cura.


 

Impedindo as amilóidoses

Inibição da Formação de Fibrilas Amilóides por Polifenóis: Similaridade Estrutural e Interações Aromáticas como Mecanismo Comum de Inibição

Sinopse
A formação de depósitos de proteínas fibrilares bem ordenados é comum a um grande grupo de desordens associadas à amilóide. Este grupo consiste em várias doenças humanas importantes, como a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doenças por prions e diabetes tipo II. Atualmente, não existe um agente terapêutico aprovado direcionado para a formação de conjuntos fibrilares, que recentemente demonstraram ter um papel fundamental na natureza citotóxica das proteínas amiloidogênicas. Uma abordagem importante no desenvolvimento de agentes terapêuticos é o uso de moléculas pequenas que especificamente e eficientemente inibem o processo de agregação. Várias pequenas moléculas de polifenol demonstraram inibir notavelmente a formação de conjuntos fibrilares in vitro e a sua citotoxicidade associada. No entanto, o mecanismo de inibição foi principalmente atribuído às propriedades antioxidantes desses compostos de polifenol. Com base em várias observações que demonstram que os polifenóis são capazes de inibir a formação de fibrilas amilóides in vitro, independentemente das condições oxidativas, e em vista de suas semelhanças estruturais, sugerimos um mecanismo de ação adicional. Este mecanismo está assumindo restrições estruturais e interações aromáticas específicas, que direcionam os inibidores de polifenol ao núcleo amiloidogênico. Este mecanismo proposto é altamente relevante para futuros projetos de inibidores de novo como agentes terapêuticos para o tratamento de doenças associadas à amiloide.

Fonte:Wiley Online Library
Data: 16 December 2005
  
Comentário
Uma linha de investigação é a da inibição da formação de amilóides. Não se trata de pensar uma cura (que é pena!) mas de um paliativo inibindo a formação de amilóidoses. 

Cataratas

Expressão de β-amilóide em epitélios de lente de catarata relacionados à idade e o efeito de β-amilóide sobre o dano oxidativo em células epiteliais de lente humana

Sinopse
Avaliar as alterações na expressão de β-amilóide (Aβ) em epitélios de lente de catarata relacionados à idade (ARC) e o efeito de Aβ sobre o dano oxidativo em células epiteliais do cristalino humano (HLECs). 

Fonte: NCBI
Data: 2017 Dec 25

Comentário
Como se pode ver à uma relação entre as cataratas e os amilóides. Ou seja, os amilóides não sendo mais do que "lixo" acumulado, acaba sendo uma das características do envelhecimento. 
Mas para animar vejam a notícia abaixo. 

Adeus Cirurgia? Cientistas fizeram colírios que dissolvem catarata

Sinopse
Testes estão em andamento para uma nova droga que pode dissolver a catarata sem exigir uma cirurgia cara. Se implementada com sucesso em humanos, a droga poderia revolucionar o tratamento dessa condição debilitante em todo o mundo - especialmente em países em desenvolvimento com instalações de saúde limitadas.

Fonte: Explorist
Data: 2017 Dec 25

Comentário
Então não acham animador?