Compreender a natureza

Prevenção de agregação amilóide como força motriz da evolução proteica

Sinopse
A agregação descontrolada de proteínas é um desafio constante em todos os compartimentos dos organismos vivos. A falha de um peptídeo ou proteína em permanecer solúvel geralmente resulta em patologia. Até agora, mais de 40 doenças humanas foram associadas à formação de agregados fibrilares extracelulares - conhecidos como fibrilas amilóides - ou depósitos intracelulares estruturalmente relacionados. É bem conhecido que chaperones moleculares e mecanismos elaborados de controle de qualidade existem na célula para neutralizar a agregação. No entanto, um número crescente de relatórios nos últimos anos indica que as proteínas também desenvolveram estratégias estruturais e baseadas em seqüências para evitar a agregação. Esta revisão descreve essas estratégias e as pressões de seleção que existem nas seqüências de proteínas para combater sua agregação descontrolada. Descreveremos os diferentes tipos de mecanismos desenvolvidos por proteínas que adotam diferentes estados conformacionais, incluindo proteínas normalmente dobradas, cadeias polipeptídicas intrinsecamente desordenadas, sistemas elastoméricos e proteínas multimodulares.

Fonte: EMBO reports
Data: 01.08.2007

Comentário 
As estratégias da natureza para combater a agregação das proteínas. O estudo dessas estratégias pode ajudar-nos a criar ou optimizar terapeuticas que ajudem a curar. Como diz a sinopse "mais de 40 doenças humanas foram associadas à formação de agregados fibrilares extracelulares - conhecidos como fibrilas amilóides - ou depósitos intracelulares", portanto vale a pena prosseguir este combate.

Evolução da amilóide.

Evolução da amilóide: o que o normal dobramento de proteínas pode nos informar sobre fibrilogênese e doença

Sinopse
O processo pelo qual uma sequência linear de aminoácidos se dobra em uma proteína tridimensional discreta e funcional é aquela da qual a vida depende. Embora o código que governa o dobramento permaneça um mistério, sabemos que a sequência primária está sujeita à pressão evolutiva para ajustar a taxa de dobra e a estabilidade do produto de acordo com as necessidades fisiológicas. A falha de uma proteína para dobrar corretamente leva a um déficit funcional, que pode ter sérias conseqüências, como na fibrose cística. No entanto, existe uma classe emergente de doenças de início tardio, de progressão lenta, que parecem resultar de um ganho de função associado à forma anormalmente dobrada da proteína. Estas doens, que s caracterizadas por agregados fibrilares ordenados compreendendo diferentes proteas, incluem doens neurodegenerativas comuns, tais como doen de Alzheimer (AD) e doen de Parkinson (PD), bem como muitas doens sisticas raras, tais como polineuropatia amilde familiar (1, 2).

Fonte: PNAS
Data: March 30, 1999

Comentário
O estudo das proteínas pode abrir a porta à cura de múltiplas doenças.

Compreender amilóides

Quebrando o Código de Amilóide Oligômeros

Sinopse

Partindo dos postulados originais que definiram vários distúrbios neurodegenerativos, a evidência acumulada sustenta um papel importante para formas solúveis de proteínas amilóides como toxinas iniciadoras na doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demências frontotemporais e doenças priônicas. Conjuntos multiméricos solúveis de amiloide-p, tau, a-sinucleína e a proteína priónica são geralmente englobados sob o termo oligómeros. Devido às suas propriedades biofísicas, os oligômeros amilóides solúveis podem adotar múltiplas conformações e tamanhos que potencialmente conferem atividades biológicas diferenciais. Aí reside o problema: com conhecimento esporádico e ferramentas limitadas para identificar, caracterizar e estudar oligômeros amilóides, como podemos resolver o enigma de seus respectivos papéis na patogênese dos distúrbios neurodegenerativos? Para aprofundar nossa compreensão dessas doenças devastadoras, o código dos oligômeros amilóides deve ser quebrado..

Fonte: International Journal of Cell Biology
Data: 1 August 2013

Comentário
É preciso fazer algum trabalho de fundo.

Enzima humano pode ajudar

Enzima humana pode reduzir amilóides neurotóxicos em um modelo murino de demência

Sinopse

 Uma ciclofilina 40 ou CyP40, chamada de enzima humana, que ocorre naturalmente, pode revelar agregados de proteínas que contribuem tanto para a doença de Alzheimer quanto para a doença de Parkinson, de acordo com um estudo. A descoberta pode apontar para uma nova estratégia terapêutica para essas doenças.

Fonte: ScienceDaily
Data: June 27, 2017

Comentário

A natureza costuma encontrar as suas próprias soluções. Às vezes só precisamos de lhe dar um pequeno empurrão. Saber deste enzima e compreender o seu funcionamento pode levar a sabermos como o ajudar a curar-nos.

A luta contra as fibrilas amilóides

Cientistas Investigam e Desenvolvem compostos que visam fibrilas amilóides na doença de Alzheimer, outras doenças cerebrais

Sinopse
Os cientistas relatam um avanço em direção ao "design de medicamentos baseado em estrutura", com o potencial de retardar ou tratar a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, diabetes tipo II, ELA (também conhecida como doença de Lou Gehrig) e muitas outras doenças degenerativas.

Fonte: ScienceDaily
Data: July 26, 2013

Comentário
Continua o esforço por desenvolver fármacos que possam desfazer ou impedir a formação das fibrilas amilóides, as responsáveis depois por diversas doenças, dependendo do orgão do corpo onde se acumulam. Ressalvo que as fibrilas amilóides estão relacionadas com o envelhecimento e esta batalha será útil também nas chamadas terapias de rejuvenescimento. 

O estudo da Amilóide pode levar à descoberta de novos antibióticos

Nova estrutura amilóide pode levar a novos tipos de antibióticos

Sinopse
Pesquisadores descobriram fibras amilóides exclusivas usadas pela bactéria Staphylococcus aureus altamente resistente a medicamentos (que causa MRSA). As descobertas podem levar a novos tipos de antibióticos com um novo mecanismo de ação para atacar toxinas bacterianas, dizem eles.


Fonte: Science Daily
Data: February 23, 2017

Comentário
Como dizíamos no post passado o estudo dos amilóides pode ser a grande disciplina da medicina cheia de potenciais meios de cura, mesmo tão surpreendente quanto perspectivar novas formas de antibióticos!

O exercício físico e a Amilóidose

 

Atividade física e patologia beta-amilóide na doença de Alzheimer: Uma mente sã em um corpo sadio.

Sinopse
A doença de Alzheimer (DA) é o tipo mais comum de demência em todo o mundo. Uma vez que o tratamento curativo ainda não foi estabelecido para a DA e devido aos altos custos financeiros e psicológicos dos cuidados dos pacientes, uma atenção especial foi dada às intervenções preventivas, como a atividade física. Evidências mostram que a atividade física tem efeitos protetores sobre a função cognitiva e a memória em pacientes com DA. Vários fatores patológicos estão envolvidos no comprometimento cognitivo associado à DA, alguns dos quais são evitáveis pela atividade física. Além disso, vários estudos experimentais e clínicos estão em andamento para comprovar o papel do exercício na patologia do beta-amilóide (Aβ) como uma das hipóteses mais prevalentes que explicam a patogênese da DA. Este estudo tem como objetivo revisar o papel da atividade física na fisiopatologia relacionada à Aβ na DA.

Fonte: NCBI
Data: 2017 Jun 28

Comentário
O exercício físico mal não parece fazer, portanto é só continuar a fazer essas caminhadas ou ir mais além.