Entendendo a estrutura e montagem da Amilóide

Montagem e desmontagem de amilóide

Sinopse
Fibrilas amilóides são homopolímeros de proteínas que adotam diversas conformações cruzadas. Algumas fibrilas amilóides estão associadas à patogênese de distúrbios neurodegenerativos devastadores, incluindo a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Por outro lado, os amilóides funcionais desempenham papéis benéficos na biogênese do melanossomo, na formação de memória de longo prazo e na liberação de hormônios peptídicos. Aqui, mostramos avanços em nossa compreensão da estrutura e montagem de amilóide, e como distintas linhagens amilóides formadas pela mesma proteína podem causar distintas doenças neurodegenerativas. Discutimos como os zíperes estéricos mutantes promovem a amiloidogênese deletéria e as transições aberrantes de fase líquido para gel. Também destacamos estratégias eficazes para combater a amiloidogênese e a toxicidade relacionada, incluindo: (1) drogas de moléculas pequenas (por exemplo tafamidis) para inibir a formação de amilóide ou (2) estimular degradação amilóide pelo proteassoma e autofagia e (3) desagregação de proteínas que desmontam oligómeros tóxicos amilóides e solúveis. Prevemos que esses avanços inspirem a terapêutica de várias doenças neurodegenerativas fatais.

Fonte: JCS
Data: 13 April 2018

Comentário
É fundamental compreender os mecanismos de montagem das amilóides de modo a poder gizar estratégias de combate à sua formação.