Dissolvendo amilóides

Inibição do crescimento de fibrilas amilóides e dissolução de fibrilas amilóides por nanopartículas de curcumina-ouro.

Sinopse
A inibição da fibrila amiloide e a eliminação de fibrilas / placas amilóides s essenciais para a prevenção e tratamento de várias desordens neurodegenerativas envolvendo agregação de proteínas. Aqui, relatamos como nanopartículas de ouro funcionalizadas com curcumina (Au-curcumina) de diâmetro hidrodinâmico 10-25 nm, servem para inibir a fibrilação amilóide e desintegrar / dissolver fibrilas amilóides. Na forma de nanopartículas, a curcumina é solúvel em água e pode interagir eficientemente com proteína / peptídeo amilóide, oferecendo melhor desempenho na inibição da fibrilação amilóide e na dissolução de fibrilas amilóides. Nossos resultados implicam que chaperones moleculares artificiais baseados em nanopartículas podem oferecer uma abordagem terapêutica promissora para combater doenças neurodegenerativas.

Fonte: NBCI
Data:  2014 May 12

Comentário
É por aqui o caminho que a investigação deve prosseguir no caso das amilóides. É preciso ajudar o corpo a livrar-se delas. 

Dissolução de Fibrilas Amilóides de β2-Microglobulina por Dimetilsulfóxido

Sinopse
Descobriu-se que números crescentes de proteínas se agregam em fibras insolúveis, coletivamente referidas como fibrilas amilóides. Para abordar a estabilidade conformacional de fibrilas amilóides, estudamos os efeitos do dimetilsulfóxido (DMSO), 2,2,2-trifluoroetanol (TFE), e 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP ) em fibrilas amiloides β2-microglobulinas por dicroísmo circular, fluorescência de tioflavina T, dispersão de luz e microscopia eletrônica. Quando medidos por dicroísmo circular e fluorescência de tioflavina T, HFIP e TFE dissolveram as fibrilas, produzindo predominantemente conformações helicoidais. No entanto, estes álcoois não dissolveram completamente as fibrilas amilóides como monitorado por dispersão de luz e microscopia eletrônica. Por outro lado, o DMSO dissolveu completamente as fibrilas amilóides, embora fosse necessária uma alta concentração [i.e., 80% (v / v)]. Estes resultados são consistentes com o importante papel das ligações de hidrogênio na estabilização das fibrilas amiloides.


Fonte: JBS
Data:  01 July 2003

Comentário
Este estudo é mais antigo, mas mostra como esta aproximação pode ser prometedora.

Detenção da Formação de Fibrilas Gráficas-Amilóides por um Ligando Pentapeptídico

Sinopse
A polimerização do peptídeo β amilóide (Aβ) em fibrilas amilóides é um passo crítico na patogênese da doença de Alzheimer. Aqui, mostramos que péptidos incorporando um fragmento Aβ curto (KLVFF; AβGraphic) podem ligar Aβ de comprimento total e impedir a sua montagem em fibrilas amiloides. Através da substituição de alanina, foi demonstrado que os aminoácidos LysGraphic, LeuGraphic e PheGraphic são críticos para a ligação a Aβ e inibição da formação de fibrilas Aβ. Uma molécula Aβ Mutante, na qual estes resíduos foram substituídos, tinha uma capacidade marcadamente reduzida de formar fibrilas amilóides. Os presentes dados sugerem que os resíduos Aβ Gráficos servem como uma sequência de ligação durante a polimerização de Aβ e a formação de fibrilas. Além disso, o presente péptido KLVFF pode servir como um composto principal para o desenvolvimento de agentes peptídicos e não peptídicos destinados a inibir a amiloidose Aβ in vivo. 


Fonte: JBC
Data:  February 19, 1996

Comentário
Este estudo pretendia só encontrar uma maneira de impedir a criação de beta amilóides.