Impedindo as amilóidoses

Inibição da Formação de Fibrilas Amilóides por Polifenóis: Similaridade Estrutural e Interações Aromáticas como Mecanismo Comum de Inibição

Sinopse
A formação de depósitos de proteínas fibrilares bem ordenados é comum a um grande grupo de desordens associadas à amilóide. Este grupo consiste em várias doenças humanas importantes, como a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doenças por prions e diabetes tipo II. Atualmente, não existe um agente terapêutico aprovado direcionado para a formação de conjuntos fibrilares, que recentemente demonstraram ter um papel fundamental na natureza citotóxica das proteínas amiloidogênicas. Uma abordagem importante no desenvolvimento de agentes terapêuticos é o uso de moléculas pequenas que especificamente e eficientemente inibem o processo de agregação. Várias pequenas moléculas de polifenol demonstraram inibir notavelmente a formação de conjuntos fibrilares in vitro e a sua citotoxicidade associada. No entanto, o mecanismo de inibição foi principalmente atribuído às propriedades antioxidantes desses compostos de polifenol. Com base em várias observações que demonstram que os polifenóis são capazes de inibir a formação de fibrilas amilóides in vitro, independentemente das condições oxidativas, e em vista de suas semelhanças estruturais, sugerimos um mecanismo de ação adicional. Este mecanismo está assumindo restrições estruturais e interações aromáticas específicas, que direcionam os inibidores de polifenol ao núcleo amiloidogênico. Este mecanismo proposto é altamente relevante para futuros projetos de inibidores de novo como agentes terapêuticos para o tratamento de doenças associadas à amiloide.

Fonte:Wiley Online Library
Data: 16 December 2005
  
Comentário
Uma linha de investigação é a da inibição da formação de amilóides. Não se trata de pensar uma cura (que é pena!) mas de um paliativo inibindo a formação de amilóidoses.